前幾天有個朋友問我，說他們公司準備注冊一款二類醫(yī)療器械，正在比較幾家代理公司的報價。有的公司報價里明確寫了"同品種比對"，有的壓根沒提這回事，還有的把這部分單獨列出來收費。他就懵了——這玩意兒到底算不算注冊代理服務的基本內容？為什么同樣是代理，價格能差出好幾萬？
這個問題說實話不是一兩句話能說清楚的。我翻了翻近幾年的法規(guī)文件，也跟幾個在注冊崗位上干了十幾年的老朋友聊了聊，發(fā)現(xiàn)這里面的水還挺深。今天就系統(tǒng)地聊一聊，醫(yī)療器械注冊代理服務到底包不包括同品種比對，以及企業(yè)在選擇代理服務時應該注意些什么。
在聊代理服務之前，我們得先搞懂同品種比對到底是個什么東西。很多企業(yè)對它的理解還停留在"看看別人家產(chǎn)品長什么樣"這種層面上，其實這個認知偏差還挺大的。
同品種比對，全稱應該叫"同品種醫(yī)療器械臨床使用數(shù)據(jù)分析"或者"同品種醫(yī)療器械臨床評價"，它是國家藥監(jiān)局在2019年發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》里明確提出的一種臨床評價路徑。簡單來說，如果你要注冊的醫(yī)療器械在市場上已經(jīng)有合法在售的同品種產(chǎn)品，你可以通過收集和分析那些已有產(chǎn)品的臨床使用數(shù)據(jù)，來證明你產(chǎn)品的安全性和有效性，而不用自己做臨床試驗。
這里有幾個關鍵點需要劃重點。第一，同品種指的是"與申報產(chǎn)品在基本原理、結構組成、制造材料、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價、適用范圍等維度相同或無實質性差異的產(chǎn)品"。注意啊，不是說叫同一個名字的產(chǎn)品就是同品種，必須在上述這些核心維度上高度相似才可以。第二，同品種比對的核心是"臨床數(shù)據(jù)"，不是簡單的"產(chǎn)品對比"。你需要收集的包括但不限于：同品種產(chǎn)品的臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床使用經(jīng)驗數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)、售后服務數(shù)據(jù)等等。第三，同品種比對是一種臨床評價方法，它跟注冊申報是什么關系呢？它是注冊申報材料中"臨床評價"這部分內容的核心支撐。
打個比方你要注冊一款血壓計，市場上已經(jīng)有一款某大品牌的血壓計在賣了，而且各項參數(shù)都差不多，那么你就可以走同品種比對這條路。你需要做的事情是：證明你的血壓計跟那款大品牌的產(chǎn)品是同品種（結構、材料、性能都一樣或者高度相似），然后收集那款產(chǎn)品的臨床使用數(shù)據(jù)來證明血壓測量這個功能是安全有效的。這樣一來，你就不用自己花錢做幾百例的臨床試驗了，省下的時間和金錢可不是一星半點。
說到代理服務，這里面有個問題需要先澄清一下：醫(yī)療器械注冊代理服務其實不是一個標準化的產(chǎn)品。每家代理公司對"注冊代理"這個服務范圍的定義都不太一樣，行業(yè)里也沒有強制規(guī)定哪些內容必須包含、哪些可以排除。這就導致了同樣是"注冊代理服務"，A公司可能只幫你準備申報資料，B公司可能從產(chǎn)品分類界定就開始介入，C公司可能把注冊檢測、臨床試驗、體系考核全部打包進去。
我們大致可以把注冊代理服務的內容分成幾個層次來看：
| 服務層次 | 主要工作內容 |
| 基礎層 | 申報資料整理、匯編、提交，跟進審評進度，補正答復 |
| 產(chǎn)品技術要求編寫、注冊檢測對接、型式試驗報告獲取 | |
| 臨床評價方案設計、同品種比對資料收集與分析、臨床試驗方案設計及監(jiān)查 | |
| 生產(chǎn)許可證申請、注冊證變更、延續(xù)、體系輔導 |
這個表格只是一個大概的分類，實際工作中各個層次之間并沒有特別清晰的邊界。但有一點是肯定的：同品種比對屬于深度層的服務內容，它不是基礎注冊代理服務的默認組成部分。
為什么會這樣？這要從同品種比對本身的工作性質說起。同品種比對不是簡單地填幾張表格、整理幾份文件，它是一項需要深度介入產(chǎn)品技術分析、臨床數(shù)據(jù)收集、法規(guī)政策解讀的專業(yè)工作。一份完整的同品種比對報告，可能需要查閱大量的技術文獻、做產(chǎn)品差異性分析、跟同品種廠家溝通獲取授權使用其臨床數(shù)據(jù)、編寫臨床使用數(shù)據(jù)分析報告等等。這個工作量有時候比準備其他所有申報資料加起來還大。
這個問題要分兩個層面來看。
從監(jiān)管層面來說，同品種比對不是每個產(chǎn)品注冊時都必須做的工作。它只是一種臨床評價路徑選擇，適用于那些市場上已有同品種產(chǎn)品且臨床數(shù)據(jù)充分的情況。如果你的產(chǎn)品是創(chuàng)新產(chǎn)品，沒有同品種可比對，那肯定走不了這條路，必須做臨床試驗或者提供其他類型的臨床評價資料。如果你的產(chǎn)品雖然有類似產(chǎn)品但在關鍵技術參數(shù)上有顯著差異，可能也不符合同品種認定的條件。所以，同品種比對本身是一種"可選項"，不是所有產(chǎn)品注冊時都涉及。
從代理服務層面來說，同品種比對通常不包含在基礎注冊代理服務報價里。我跟業(yè)內幾家主流代理公司聊了聊，發(fā)現(xiàn)行業(yè)里大致有幾種報價模式：第一種是純資料整理模式，只幫你把注冊申報資料整理好提交上去，這種肯定不包含同品種比對；第二種是注冊檢測加資料整理模式，把注冊檢測對接也包進來，但同品種比對還是要單獨報價；第三種是臨床評價全包模式，把同品種比對或者臨床試驗方案設計全部包含在服務范圍內，報價自然也最高。
這里我要多說幾句。有一些代理公司在報價時會有一些"小心機"，比如把價格報得很低吸引客戶，等簽了合同之后再告訴你"同品種比對是另外收費的"，或者在合同里寫"注冊代理服務"然后用小字注明"不含臨床評價"。所以企業(yè)在簽合同之前一定要問清楚：我這個產(chǎn)品的臨床評價準備采用什么路徑？如果走同品種比對的話，這部分服務包不包含在報價里？如果不包含，單獨怎么收費？把這些都落實到紙面上，省得后期扯皮。
這個問題其實應該反過來想：你首先得確定你的產(chǎn)品適不適合走同品種比對這條路徑，然后再考慮代理服務的問題。如果你的產(chǎn)品根本不符合同品種認定的條件，那討論代理服務含不含同品種比對就沒有意義了。
判斷一個產(chǎn)品能否走同品種比對路徑，通常需要考慮以下幾個方面：
我見過不少企業(yè)，在產(chǎn)品研發(fā)階段就開始規(guī)劃注冊策略，提前調研市場上有沒有同品種產(chǎn)品、能不能拿到臨床數(shù)據(jù)授權、差異點在哪里、能不能通過技術手段解決這些問題。如果這些前置工作沒做好，等到注冊申報的時候才發(fā)現(xiàn)走不通，那就很被動了。
在康茂峰這么多年，我們接觸了各種類型的醫(yī)療器械注冊項目，有走同品種比對的，有做臨床試驗的，也有通過免臨床目錄申報的。說實話，每種路徑都有它的適用場景和優(yōu)缺點，沒有哪種是絕對好或者絕對不好的，關鍵是要選對路徑。
就同品種比對這個事兒來說，我們在接項目的時候通常會分幾步走。第一步是產(chǎn)品技術分析，幫客戶梳理他們的產(chǎn)品跟市面上已有產(chǎn)品的異同點，判斷是否具備走同品種比對的初步條件。第二步是同品種產(chǎn)品檢索和數(shù)據(jù)可行性調研，看看市場上有哪些候選的同品種產(chǎn)品，以及獲取這些產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)的可能性有多大。如果這兩步的結果都OK，我們才會建議客戶走同品種比對這條路，并且把相應的服務內容和費用在合同里寫清楚。
我們不太建議在產(chǎn)品技術方案還沒定型的時候就開始做同品種比對，因為一旦發(fā)現(xiàn)存在無法解決的差異點，前面的工作就白做了。見過有些企業(yè)，產(chǎn)品設計改了三四版，每版都重新做了一遍同品種比對分析，費時費力不討好。其實完全可以先把產(chǎn)品技術路線確定好，把差異點解決掉或者用數(shù)據(jù)證明差異不影響安全有效性，然后再啟動同品種比對工作。
另外，同品種比對這項工作對人員的專業(yè)背景要求其實挺高的。既要懂產(chǎn)品技術，又要懂臨床評價方法，還要熟悉法規(guī)要求。所以我們團隊里有專門的臨床評價小組，都是有醫(yī)學、臨床、藥學背景的人員負責這一塊兒。事實證明，這種專業(yè)化分工對保證同品種比對報告的質量非常重要。
聊了這么多，最后再說幾個企業(yè)在同品種比對這個問題上容易踩的坑，都是花錢買來的教訓。
第一個坑：把同品種比對想得太簡單。有些企業(yè)覺得，同品種比對不就是找?guī)灼墨I、填幾張表格嗎？我們自己人就能干。結果吭哧吭哧做了半年，做出來的材料被審評老師指出好幾十條問題，最后還是得找專業(yè)機構來擦屁股。同品種比對需要的能力矩陣和普通注冊資料準備是不一樣的，很多企業(yè)低估了這項工作的專業(yè)門檻。
第二個坑：忽視同品種數(shù)據(jù)獲取的難度。前面提到過，同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)通常在注冊人或生產(chǎn)企業(yè)手里。有些企業(yè)想當然地認為，大家都是同行，賣個面子總會給的。結果跑了一圈發(fā)現(xiàn)，愿意授權的沒幾家，開出的條件也都很苛刻（比如要求支付高額使用費、簽訂保密協(xié)議、限制使用范圍等）。如果一開始就低估了這個難度，整個注冊進度都會被打亂。
第三個坑：產(chǎn)品差異點處理不當。有些企業(yè)為了證明自己的產(chǎn)品是同品種，選擇性地忽略或者弱化與同品種產(chǎn)品的差異點。這種做法風險很大，審評老師在審資料的時候眼光是很毒的，一旦被發(fā)現(xiàn)刻意隱瞞或者錯誤描述，結果肯定是退審。正確的做法是：正面面對差異點，用充分的數(shù)據(jù)和論證來證明差異不影響安全有效性。
第四個坑：代理服務范圍約定不清。這個前面也提過，但還是要再強調一下。見過太多因為合同約定不清導致的糾紛了。有的企業(yè)簽的合同里只寫了"注冊代理服務"，沒寫具體包含哪些內容，結果代理公司只負責交資料，其他一概不管，企業(yè)自己傻眼了。也有的企業(yè)以為報價里包含了同品種比對，結果代理公司做的版本完全不符合要求，時間又緊張，只能加錢讓代理公司重做。我的建議是：合同里一定要把服務范圍、交付物、驗收標準、白紙黑字寫清楚，寧可多花時間在合同條款上，也不要后期扯皮。
說到這兒，差不多也聊得差不多了。醫(yī)療器械注冊本身就是個系統(tǒng)工程，同品種比對只是其中一個環(huán)節(jié)。選擇代理服務的時候，不要只盯著價格看，更要看看對方有沒有能力幫你把整個路徑規(guī)劃好、把事情做扎實。畢竟注冊順利通過了，產(chǎn)品才能上市銷售，這個才是最重要的。
如果你正在為醫(yī)療器械注冊的事情發(fā)愁，不妨多了解一下各家代理公司的服務模式和項目經(jīng)驗，找一家真正懂你產(chǎn)品、懂你需求的合作伙伴。 Registration這條路，走對了就是捷徑，走錯了就是彎路。祝大家的注冊之路都順順利利的。
