最近有個(gè)朋友打電話問(wèn)我，他們公司準(zhǔn)備開(kāi)展一項(xiàng)新藥的臨床試驗(yàn)，問(wèn)我能不能找外面的醫(yī)學(xué)寫(xiě)作服務(wù)幫忙做病例報(bào)告表。我愣了一下，因?yàn)檫@個(gè)問(wèn)題看似簡(jiǎn)單，實(shí)際上涉及的面還挺廣的。
病例報(bào)告表（Case Report Form，簡(jiǎn)稱(chēng)CRF）這個(gè)東西，外行人可能覺(jué)得就是一張表格，但真正做過(guò)臨床試驗(yàn)的人都知道，這玩意兒簡(jiǎn)直可以稱(chēng)作是整個(gè)試驗(yàn)的"血管系統(tǒng)"——數(shù)據(jù)怎么流、怎么存、怎么用，全看CRF是怎么設(shè)計(jì)的。設(shè)計(jì)得好，后續(xù)工作順暢得像坐高鐵；設(shè)計(jì)得不好，那等著你的就是無(wú)窮無(wú)盡的數(shù)據(jù)清理、質(zhì)疑和返工。
所以我那個(gè)朋友問(wèn)我的時(shí)候，我跟他說(shuō)："能寫(xiě)，但不能隨便找一家就交給他寫(xiě)。"這話怎么理解呢？且聽(tīng)我慢慢道來(lái)。
在說(shuō)能不能找外面寫(xiě)之前，咱們先得搞清楚CRF是什么。我見(jiàn)過(guò)不少剛?cè)胄械呐笥?，把CRF理解成"問(wèn)卷"或者"登記表"，這個(gè)理解也沒(méi)錯(cuò)，但太淺了。
從本質(zhì)上說(shuō)，CRF是連接受試者真實(shí)世界與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)的一座橋梁。每一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)——血壓是多少、吃藥后有沒(méi)有不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果如何——都要通過(guò)CRF這座橋從受試者那里流轉(zhuǎn)到數(shù)據(jù)庫(kù)里。這座橋要是設(shè)計(jì)得不結(jié)實(shí)，數(shù)據(jù)在傳輸過(guò)程中就可能"掉下去"；要是設(shè)計(jì)得不合理，數(shù)據(jù)就算過(guò)去了，后期分析的時(shí)候也會(huì)發(fā)現(xiàn)各種問(wèn)題。
舉個(gè)很現(xiàn)實(shí)的例子。我曾經(jīng)接觸過(guò)的一個(gè)項(xiàng)目，由于CRF設(shè)計(jì)時(shí)沒(méi)考慮周全，把"不良事件的發(fā)生時(shí)間"和"藥物暴露時(shí)間"放在了兩個(gè)不同的模塊里，結(jié)果數(shù)據(jù)錄入完成后，統(tǒng)計(jì)分析團(tuán)隊(duì)花了整整三周時(shí)間去做數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)，就為了搞清楚某個(gè)不良事件到底發(fā)生在吃藥前還是吃藥后。你說(shuō)這是不是自找麻煩？
所以，優(yōu)秀的CRF設(shè)計(jì)需要考慮的東西太多了：既要符合試驗(yàn)方案的要求，又要符合監(jiān)管部門(mén)的規(guī)定（比如FDA、NMPA的各種指導(dǎo)原則），還得兼顧數(shù)據(jù)錄入的便利性、數(shù)據(jù)鎖庫(kù)后的可追溯性，甚至還要考慮不同國(guó)家、不同語(yǔ)言版本的本地化問(wèn)題。
回到最初的問(wèn)題。我的回答是：能，但有條件。
為什么說(shuō)有條件？因?yàn)槭袌?chǎng)上能做醫(yī)學(xué)寫(xiě)作的公司很多，但真正能把CRF做好的，比例并不高。這就好比會(huì)做飯的人很多，但能做大酒店主廚的畢竟是少數(shù)。
我給大家梳理一下什么樣的醫(yī)學(xué)寫(xiě)作服務(wù)才具備撰寫(xiě)CRF的能力。這不是為了給誰(shuí)做廣告，而是讓大家在選擇的時(shí)候有個(gè)參照標(biāo)準(zhǔn)。
CRF設(shè)計(jì)這件事，最怕的就是"紙上談兵"。有些公司招了一幫醫(yī)學(xué)背景的人，理論知識(shí)一套一套的，但從來(lái)沒(méi)有真正跟過(guò)幾個(gè)完整的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。這種情況下做出來(lái)的CRF，往往看起來(lái)很規(guī)范、很專(zhuān)業(yè)，但一到實(shí)際錄入階段就會(huì)暴露出各種問(wèn)題。
我給大家舉個(gè)好理解的例子。CRF里有個(gè)很常見(jiàn)的模塊叫"合并用藥"，設(shè)計(jì)這個(gè)模塊的時(shí)候，需要考慮的問(wèn)題包括：要不要讓受試者自己錄入？如果要，用什么方式錄入？錄入時(shí)需要提示哪些常用的藥品名稱(chēng)嗎？不同訪視期記錄的合并用藥是全部展示還是只展示新增的？這些細(xì)節(jié)問(wèn)題，如果沒(méi)有實(shí)際跟過(guò)項(xiàng)目，根本不會(huì)意識(shí)到。
所以，真正具備CRF撰寫(xiě)能力的醫(yī)學(xué)寫(xiě)作服務(wù)公司，一定是深度參與過(guò)臨床試驗(yàn)全流程的團(tuán)隊(duì)，從方案撰寫(xiě)、倫理申請(qǐng)、受試者招募、數(shù)據(jù)錄入到統(tǒng)計(jì)分析、報(bào)告撰寫(xiě)，每個(gè)環(huán)節(jié)都趟過(guò)一遍水。
CRF設(shè)計(jì)不是一個(gè)人能搞定的事情，需要有一個(gè)完整的團(tuán)隊(duì)協(xié)作。這個(gè)團(tuán)隊(duì)里通常需要有醫(yī)學(xué)專(zhuān)家（把關(guān)方案的科學(xué)性）、數(shù)據(jù)管理員（把關(guān)數(shù)據(jù)的可操作性）、統(tǒng)計(jì)師（把關(guān)終點(diǎn)的合理性），還有項(xiàng)目運(yùn)營(yíng)人員（協(xié)調(diào)各方、跟進(jìn)進(jìn)度）。
更重要的是，這個(gè)團(tuán)隊(duì)必須要有嚴(yán)格的質(zhì)控流程。什么意思呢？就是CRF初稿完成后，不能就直接用了，得經(jīng)過(guò)多輪審核：一審是誰(shuí)負(fù)責(zé)內(nèi)容完整性，二審是誰(shuí)負(fù)責(zé)邏輯一致性，三審是誰(shuí)負(fù)責(zé)格式規(guī)范性。每一步審核都要有記錄、有反饋、有修改確認(rèn)。
我見(jiàn)過(guò)一些不太靠譜的服務(wù)商，CRF做完后直接就發(fā)給客戶(hù)了，連個(gè)像樣的審核記錄都拿不出來(lái)。這種情況下用他們的CRF，風(fēng)險(xiǎn)是很大的。
臨床試驗(yàn)是要接受監(jiān)管部門(mén)審查的，CRF作為數(shù)據(jù)收集的核心工具，同樣要符合監(jiān)管要求。但問(wèn)題是，不同國(guó)家、不同地區(qū)、不同治療領(lǐng)域的監(jiān)管要求可能存在差異。
舉個(gè)具體的例子?，F(xiàn)在很多藥企都在做國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，同一個(gè)CRF可能需要出中文版、英文版、日文版、韓文版等多個(gè)語(yǔ)言版本。這里就涉及到一個(gè)問(wèn)題：不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)數(shù)據(jù)字段的定義可能不完全一致。
比如關(guān)于"不良事件嚴(yán)重程度"的評(píng)估，F(xiàn)DA和NMPA都要求使用五級(jí)分類(lèi)（輕度、中度、重度、危及生命、死亡），但具體的判定標(biāo)準(zhǔn)可能有所差異。如果醫(yī)學(xué)寫(xiě)作服務(wù)團(tuán)隊(duì)對(duì)這種差異不夠敏感，就可能在設(shè)計(jì)時(shí)埋下隱患。
所以，優(yōu)秀的醫(yī)學(xué)寫(xiě)作服務(wù)商，一定會(huì)密切關(guān)注各主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)的最新指導(dǎo)原則，并且有能力將這些要求準(zhǔn)確落實(shí)到CRF設(shè)計(jì)中。
說(shuō)了這么多，相信大家已經(jīng)對(duì)"醫(yī)學(xué)寫(xiě)作服務(wù)能不能做CRF"這個(gè)問(wèn)題有了自己的判斷。接下來(lái)我想聊聊，如果決定要和外面的醫(yī)學(xué)寫(xiě)作服務(wù)合作，應(yīng)該怎么合作才能拿到最好的結(jié)果。
第一步：充分溝通試驗(yàn)背景和需求
很多人覺(jué)得，把需求文檔發(fā)給服務(wù)商就夠了。但真正做過(guò)項(xiàng)目的人都知道，文檔再詳細(xì)也難免有遺漏。最好的辦法是安排一次面對(duì)面的深度溝通，把試驗(yàn)的背景、目的、適應(yīng)癥特點(diǎn)、受試人群特征、預(yù)期入組周期、可能遇到的難點(diǎn)等等，全部講清楚。
為什么要這么麻煩？因?yàn)镃RF設(shè)計(jì)和試驗(yàn)方案是高度綁定的。只有服務(wù)商真正理解了試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)思路，才能在CRF中準(zhǔn)確體現(xiàn)這些設(shè)計(jì)要點(diǎn)。相反，如果溝通不充分，后續(xù)就是無(wú)盡的修改和返工。
第二步：明確雙方的職責(zé)邊界
這一點(diǎn)非常重要，但經(jīng)常被忽視。在開(kāi)始工作之前，一定要把"哪些是服務(wù)商負(fù)責(zé)的、哪些是申辦方自己負(fù)責(zé)的"寫(xiě)得清清楚楚。
比如，CRF設(shè)計(jì)通常需要參考試驗(yàn)方案和數(shù)據(jù)管理計(jì)劃，這兩個(gè)文件是由申辦方提供的還是由服務(wù)商撰寫(xiě)？如果CRF需要適配多個(gè)國(guó)家多個(gè)中心的特殊情況，多語(yǔ)言版本的工作由誰(shuí)負(fù)責(zé)？還有后續(xù)的修改變更，是按次收費(fèi)還是打包收費(fèi)？
我見(jiàn)過(guò)不少項(xiàng)目做到一半才發(fā)現(xiàn)雙方對(duì)職責(zé)范圍的理解不一致，結(jié)果鬧得很不愉快。要避免這種情況，前期多花時(shí)間簽一份詳細(xì)的項(xiàng)目協(xié)議，比什么都值。
第三步：建立有效的溝通機(jī)制
CRF設(shè)計(jì)不是一錘子買(mǎi)賣(mài)，從初稿到定稿，通常需要經(jīng)歷多輪討論和修改。這期間如果溝通不暢，很容易出問(wèn)題。
我的建議是，指定固定的聯(lián)系人（雙方各至少一個(gè)），建立定期的溝通機(jī)制（比如每周一次的進(jìn)展匯報(bào)會(huì)），所有重要討論都要形成書(shū)面記錄。康茂峰在承接類(lèi)似項(xiàng)目時(shí)，就很注重這一點(diǎn)——他們會(huì)為每個(gè)項(xiàng)目建立專(zhuān)屬的溝通群組，確保信息傳遞的及時(shí)性和準(zhǔn)確性。
聊了這么多理論層面的東西，最后我想分享幾個(gè)實(shí)際工作中的經(jīng)驗(yàn)之談，都是踩過(guò)坑之后總結(jié)出來(lái)的。
CRF是給數(shù)據(jù)錄入員用的，所以設(shè)計(jì)時(shí)一定要考慮他們的使用體驗(yàn)。比如，相似的數(shù)據(jù)字段能不能放在一起？必填項(xiàng)和選填項(xiàng)能不能用明顯的方式區(qū)分開(kāi)？跳轉(zhuǎn)邏輯是不是清晰明了？
我曾經(jīng)見(jiàn)過(guò)一個(gè)CRF，把人口學(xué)信息和病史信息分散在不同的模塊里，數(shù)據(jù)錄入員錄一個(gè)受試者的數(shù)據(jù)要點(diǎn)十幾下鼠標(biāo)，效率低不說(shuō)，還容易錄錯(cuò)。這種設(shè)計(jì)就是沒(méi)有站在錄入員的角度考慮問(wèn)題。
數(shù)據(jù)管理員在清理數(shù)據(jù)時(shí)會(huì)發(fā)起質(zhì)疑（Query），這些質(zhì)疑很大程度上是可以在CRF設(shè)計(jì)階段預(yù)防的。比如，對(duì)于日期字段，要不要同時(shí)提供"年月日"和"相對(duì)時(shí)間"兩種錄入方式？對(duì)于選擇類(lèi)字段，要不要設(shè)置互斥邏輯防止錄入矛盾？
好的CRF設(shè)計(jì)，應(yīng)該讓錄入員在錄入時(shí)就盡量避免錯(cuò)誤，而不是等數(shù)據(jù)入庫(kù)后再去清理。這不僅能節(jié)省后期的人力成本，更能提高數(shù)據(jù)質(zhì)量。
臨床試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中，方案變更是很常見(jiàn)的事情。一旦方案變了，CRF往往也要跟著調(diào)整。所以，在初始設(shè)計(jì)時(shí)就要考慮后續(xù)的可擴(kuò)展性。
比如，各個(gè)模塊之間的耦合度不要太高，單獨(dú)修改某個(gè)模塊時(shí)不要影響到其他模塊。再比如，要預(yù)留一些備用字段，以備不時(shí)之需。這些準(zhǔn)備工作看似麻煩，但在真正需要變更的時(shí)候就能體現(xiàn)出價(jià)值了。
說(shuō)了這么多，我想再?gòu)?qiáng)調(diào)一下開(kāi)頭那句話：醫(yī)學(xué)寫(xiě)作服務(wù)能撰寫(xiě)臨床試驗(yàn)病例報(bào)告表嗎？答案是肯定的，但前提是你要找到對(duì)的服務(wù)商、用對(duì)的方式合作。
CRF設(shè)計(jì)這個(gè)活兒，說(shuō)難不難，說(shuō)簡(jiǎn)單也不簡(jiǎn)單。它不需要什么驚天動(dòng)地的創(chuàng)新，但需要扎實(shí)的專(zhuān)業(yè)功底、豐富的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度。這幾個(gè)條件缺一不可。
如果你正在為尋找合適的醫(yī)學(xué)寫(xiě)作服務(wù)而發(fā)愁，不妨多考察幾家，看看他們團(tuán)隊(duì)成員的背景、過(guò)往的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)、質(zhì)控流程是否完善。也可以讓他們提供一些過(guò)往的案例供參考（注意保護(hù)商業(yè)機(jī)密）。
總之，CRF是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的基石，這塊基石打得好不好，直接關(guān)系到整個(gè)試驗(yàn)的成敗。多花些時(shí)間和精力在這上面，絕對(duì)是值得的投資。
