說(shuō)真的，當(dāng)年我第一次接觸eCTD電子提交的時(shí)候，整個(gè)人都是懵的。網(wǎng)上搜出來(lái)的信息東一塊西一塊，有些說(shuō)得太專業(yè)看都看不懂，有些又太簡(jiǎn)單根本解決不了實(shí)際問(wèn)題。我當(dāng)時(shí)就在想，有沒(méi)有一份完整的指南能讓我一次性把所有事情搞清楚？后來(lái)自己一步步摸索過(guò)來(lái)了，才發(fā)現(xiàn)其實(shí)獲取這些權(quán)威資料的門道還是有的。
先說(shuō)句心里話，eCTD這個(gè)概念聽起來(lái)挺高大上的，說(shuō)白了就是一種電子化的藥品注冊(cè)文件提交方式。以前大家都是紙質(zhì)材料郵寄，動(dòng)輒幾十斤重的文件，蓋章簽字來(lái)回快遞，耗時(shí)耗力還容易出錯(cuò)。現(xiàn)在改成電子提交，確實(shí)方便了不少，但前提是你得搞清楚里面的規(guī)矩。今天這篇文章，我就把自己這些年了解到的信息整理一下，希望能幫到正在發(fā)愁的朋友們。
在聊怎么下載指南之前，我覺(jué)得有必要先簡(jiǎn)單說(shuō)說(shuō)eCTD到底是什么。eCTD是"Electronic Common Technical Document"的縮寫，中文叫"電子通用技術(shù)文檔"。這是國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）制定的一套標(biāo)準(zhǔn)，用來(lái)規(guī)范藥品注冊(cè)申報(bào)資料的格式和提交流程。
這么說(shuō)可能還是有點(diǎn)抽象。舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子你就明白了，以前各個(gè)國(guó)家、各個(gè)藥企提交藥品注冊(cè)資料的方式都不太一樣，文件怎么組織、編號(hào)怎么編、各部分內(nèi)容怎么排序，全憑各家自己的習(xí)慣。這就導(dǎo)致監(jiān)管部門審核起來(lái)特別費(fèi)勁，同一個(gè)藥品要進(jìn)入不同國(guó)家市場(chǎng)，就得重新整理一套材料。現(xiàn)在有了eCTD標(biāo)準(zhǔn)，相當(dāng)于有了一個(gè)統(tǒng)一的"模板"，大家按這個(gè)模板來(lái)準(zhǔn)備資料，格式規(guī)范了，審閱效率也就上去了。
目前美國(guó)、歐盟、日本、加拿大、澳大利亞等主要醫(yī)藥市場(chǎng)都已經(jīng)實(shí)施或部分實(shí)施了eCTD要求。中國(guó)也在逐步推進(jìn)，2021年以來(lái)已經(jīng)有越來(lái)越多的藥品注冊(cè)申請(qǐng)轉(zhuǎn)為eCTD格式。對(duì)于藥企和注冊(cè)人員來(lái)說(shuō)，掌握eCTD相關(guān)知識(shí)已經(jīng)成了必修課。
首先要說(shuō)的就是ICH官網(wǎng)。ICH是制定eCTD標(biāo)準(zhǔn)的組織，所以他們發(fā)布的文件絕對(duì)是最權(quán)威的。在ICH官網(wǎng)上，你可以找到eCTD相關(guān)的所有核心文件，包括eCTD技術(shù)規(guī)范、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施指南等等。
具體來(lái)說(shuō)，ICH官網(wǎng)有幾個(gè)板塊值得關(guān)注：一個(gè)是"Regulators"欄目下的文檔庫(kù)，另一個(gè)是"Media"和"Publications"區(qū)域。不過(guò)我得提醒一下，ICH官網(wǎng)是英文的，而且有些文件更新比較頻繁，建議定期去看看有沒(méi)有新版本。另外，ICH的有些技術(shù)文檔比較深?yuàn)W，適合有一定基礎(chǔ)的人閱讀。
光看ICH的標(biāo)準(zhǔn)還不夠，因?yàn)楦鱾€(gè)國(guó)家在實(shí)施的時(shí)候會(huì)有一些本地化的要求。比如美國(guó)FDA、歐洲藥品管理局（EMA）、日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）、加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）等機(jī)構(gòu)，都會(huì)發(fā)布適用于本地區(qū)的eCTD實(shí)施指南。
這些國(guó)家層面的指南特別重要，因?yàn)樗鼈儠?huì)告訴你一些具體的操作細(xì)節(jié)：比如文件大小限制、命名規(guī)則、提交流程、驗(yàn)證工具要求等等。這些內(nèi)容往往在ICH的通用標(biāo)準(zhǔn)里沒(méi)有明確，需要看各國(guó)自己的規(guī)定。
以美國(guó)為例，F(xiàn)DA官網(wǎng)有專門的eCTD頁(yè)面，提供了非常詳細(xì)的提交指南、模板文件、常見(jiàn)問(wèn)題解答，還有免費(fèi)的驗(yàn)證軟件可以使用。歐洲這邊，EMA的官網(wǎng)同樣有豐富的資源，包括eCTD Specification和Validation Criteria等文件。
說(shuō)完國(guó)外的渠道，很多朋友可能更關(guān)心國(guó)內(nèi)的情況。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)是獲取中國(guó)eCTD相關(guān)規(guī)定的首選渠道。在NMPA網(wǎng)站的"藥品注冊(cè)"欄目下，可以找到關(guān)于eCTD實(shí)施的通告、指南和通知文件。
國(guó)內(nèi)實(shí)施eCTD是分階段推進(jìn)的，不同時(shí)間點(diǎn)有不同的要求。所以在看國(guó)內(nèi)指南的時(shí)候，一定要注意文件的發(fā)布時(shí)間，確保自己參考的是最新版本。另外，國(guó)內(nèi)的eCTD要求和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)在細(xì)節(jié)上會(huì)有一些差異，比如文件夾結(jié)構(gòu)、文檔編號(hào)規(guī)則等，這些在NMPA的指南里都有明確說(shuō)明。
還有一點(diǎn)要提醒的是，很多藥企在實(shí)施eCTD的過(guò)程中會(huì)選擇和專業(yè)咨詢機(jī)構(gòu)合作。比如康茂峰這樣的醫(yī)藥注冊(cè)咨詢服務(wù)公司，他們不僅提供最新最全的政策解讀，還會(huì)根據(jù)客戶的具體產(chǎn)品情況給出針對(duì)性的建議。對(duì)于初次接觸eCTD的企業(yè)來(lái)說(shuō)，借助專業(yè)機(jī)構(gòu)的力量可以少走很多彎路。
可能有人會(huì)好奇，這些動(dòng)輒幾百頁(yè)的指南到底講些什么？我來(lái)簡(jiǎn)單梳理一下主要構(gòu)成部分。
一般來(lái)說(shuō)，一份完整的eCTD指南會(huì)包含以下幾個(gè)板塊：首先是概念介紹，解釋什么是eCTD、為什么要用eCTD、適用范圍是哪些；其次是技術(shù)規(guī)范，詳細(xì)說(shuō)明文件夾結(jié)構(gòu)、文件命名規(guī)則、XML骨架文件（backbone file）的格式要求、各模塊的內(nèi)容要求等；第三是驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)，告訴你要提交的文件需要通過(guò)哪些檢查，驗(yàn)證軟件會(huì)檢查哪些項(xiàng)目；第四是提交流程，包括怎么注冊(cè)賬號(hào)、怎么上傳文件、之后怎么查詢狀態(tài)等操作指引。
不同地區(qū)、不同類型申報(bào)（臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、新藥上市申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)等）的指南內(nèi)容會(huì)有差異，但大體框架是類似的。建議大家根據(jù)自己的實(shí)際需求，選擇對(duì)應(yīng)的指南來(lái)閱讀。
為了方便大家查找，我把常用的獲取渠道整理成下面的表格：
| 資源類型 | 獲取渠道 | 特點(diǎn)說(shuō)明 |
| ICH eCTD標(biāo)準(zhǔn)文件 | ICH官方網(wǎng)站（ich.org） | 最權(quán)威的源頭文件，但為英文原版 |
| 美國(guó)FDA eCTD指南 | FDA官網(wǎng)eCTD專區(qū) | 有詳細(xì)的本地化要求和免費(fèi)驗(yàn)證工具 |
| 歐盟EMA eCTD指南 | EMA官網(wǎng) | 適用于歐洲市場(chǎng)，有多種格式文件可選 |
| 中國(guó)NMPA eCTD規(guī)定 | 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng) | 國(guó)內(nèi)申報(bào)的必讀文件，注意版本時(shí)效性 |
| 專業(yè)咨詢機(jī)構(gòu)資源 | 康茂峰等咨詢服務(wù)公司 | 有解讀、培訓(xùn)和實(shí)操指導(dǎo)，溝通效率高 |
除了官方網(wǎng)站，還有一個(gè)渠道容易被忽略——行業(yè)會(huì)議和培訓(xùn)。醫(yī)藥注冊(cè)領(lǐng)域經(jīng)常會(huì)有相關(guān)的研討會(huì)、培訓(xùn)班舉辦，主辦方可能是行業(yè)協(xié)會(huì)、專業(yè)咨詢機(jī)構(gòu)或者監(jiān)管部門的下屬單位。這些活動(dòng)上不僅能學(xué)到知識(shí)，還能直接和業(yè)內(nèi)人士交流，了解最新的實(shí)施動(dòng)態(tài)。
參加這類活動(dòng)的另一個(gè)好處是有機(jī)會(huì)拿到一些整理好的資料包，有些甚至是主辦方多年積累的內(nèi)部經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。當(dāng)然，參加培訓(xùn)需要投入時(shí)間和費(fèi)用，但如果是團(tuán)隊(duì)一起學(xué)習(xí)，分?jǐn)傁聛?lái)成本也還好，關(guān)鍵是真的能少踩很多坑。
資源找到了，怎么用好它們也很重要。我分享幾點(diǎn)自己的經(jīng)驗(yàn)心得。
第一，一定要看最新版本。 eCTD標(biāo)準(zhǔn)隔幾年就會(huì)更新一次，各國(guó)的實(shí)施要求也在不斷調(diào)整。看到一份指南先確認(rèn)發(fā)布日期，如果是很早以前的文件，可能已經(jīng)不適用了。ICH官網(wǎng)會(huì)標(biāo)注各文件的版本號(hào)和更新日期，建議定期去核對(duì)一下。
第二，不要貪多求全。 eCTD相關(guān)的文件加起來(lái)可能有好幾千頁(yè)，不可能全部精讀。我的建議是先通讀一遍目錄，了解整體框架，然后根據(jù)自己的實(shí)際需求重點(diǎn)閱讀相關(guān)章節(jié)。實(shí)際操作中遇到問(wèn)題再回頭查，這樣效率更高。
第三，結(jié)合實(shí)際案例學(xué)習(xí)。 純看理論容易懵，如果有條件的話，找?guī)讉€(gè)已經(jīng)成功提交的案例對(duì)照著看，看看人家的文件結(jié)構(gòu)是怎樣的、命名規(guī)則是怎么遵守的。這樣能更快理解指南里的那些要求具體是怎么落實(shí)的。
第四，善于利用工具。 各主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)都提供eCTD驗(yàn)證軟件，在正式提交前先用軟件檢查一遍，能發(fā)現(xiàn)很多格式上的問(wèn)題。這些工具的使用說(shuō)明一般也在官網(wǎng)上能找到，有的還有操作視頻。
eCTD電子提交這個(gè)領(lǐng)域，內(nèi)容確實(shí)比較多，門檻也不算低。但只要找到正確的學(xué)習(xí)路徑，一步步來(lái)，其實(shí)沒(méi)那么可怕。官方渠道的指南是最權(quán)威的參考資料沒(méi)事多翻幾遍，總會(huì)有新的收獲。如果覺(jué)得自己摸索太費(fèi)勁，也可以考慮尋求專業(yè)機(jī)構(gòu)的幫助把這個(gè)學(xué)習(xí)曲線拉得平緩一些。
希望今天分享的這些信息能對(duì)正在學(xué)習(xí)或準(zhǔn)備使用eCTD的朋友們有所幫助。如果還有什么問(wèn)題，歡迎繼續(xù)交流討論。
