做過醫(yī)療器械注冊的人都知道，整個流程里最讓人頭大的環(huán)節(jié)之一，就是選臨床試驗機構(gòu)。這事兒說簡單也簡單，說復雜也真的很復雜。我認識的好幾個注冊經(jīng)理都跟我吐槽過，說當年第一次選機構(gòu)的時候，那叫一個手忙腳亂，選完了才發(fā)現(xiàn)這兒不滿意、那兒有問題，最后耽誤的還是自己的進度。
所以今天這篇文章，我想從一個相對客觀的角度，跟大家聊聊怎么選臨床試驗機構(gòu)這件事。之所以說是"相對客觀"，是因為我之前也踩過一些坑，交過學費，所以這篇文章里可能會有一些我個人的觀察和判斷，不一定完全準確，但應該是一些比較實用的經(jīng)驗總結(jié)。
對了，本文的內(nèi)容主要是針對二類、三類醫(yī)療器械的臨床試驗選擇情況，一類產(chǎn)品的情況可能會有所不同，建議大家參考的時候稍微注意一下。
在開始選機構(gòu)之前，我覺得有必要先想清楚一個前提問題：你做的這個臨床試驗，到底是什么類型的？
這個問題看似簡單，但其實很多人到執(zhí)行的時候才發(fā)現(xiàn)自己根本沒想明白。臨床試驗不是只有一種形式，常見的類型包括隨機對照試驗、單組試驗、平行對照試驗等等。不同類型的試驗對機構(gòu)的要求是完全不一樣的。就好比你想吃川菜，結(jié)果找了個做粵菜的廚子，那味道肯定不對味。
一般來說，醫(yī)療器械的臨床試驗主要有這么幾種情況。第一種是確實需要做隨機對照試驗的，比如一些創(chuàng)新性的三類器械，或者風險比較高的介入類產(chǎn)品。這類試驗對機構(gòu)的科研能力、GCP規(guī)范程度、數(shù)據(jù)管理能力都有很高的要求。第二種是可以采用單組試驗的，比如部分二類器械，當有充分的歷史數(shù)據(jù)可以對比時，可以選擇這種相對簡單的方式。第三種是一些特殊情況，比如免于臨床試驗的產(chǎn)品，那這個問題對你來說可能就不太適用了。
想清楚自己要做什么類型的試驗，是選機構(gòu)的第一步。這直接決定了你是應該找一家大型三甲醫(yī)院，還是找一家相對"平價"但同樣合格的機構(gòu)。我見過有人明明做個簡單的驗證性試驗，非要找全國最頂級的機構(gòu)，結(jié)果排期排到一年以后，費用也高得嚇人，完全沒必要。反過來，也有人做了一個需要嚴格質(zhì)控的試驗，找了個小機構(gòu)，最后數(shù)據(jù)被打回來好多次，得不償失。
好了，想清楚試驗類型之后，我們來聊聊資質(zhì)問題。這個是最基礎的門檻，如果資質(zhì)不合格，后面再好都不用談。
首先，機構(gòu)必須得有藥物臨床試驗機構(gòu)備案。這個備案是由國家藥品監(jiān)督管理局負責的，備案信息可以在藥監(jiān)局的官方網(wǎng)站上查詢到。需要注意的是，備案分為兩種類型：一種是可以做藥物臨床試驗的，另一種是可以做醫(yī)療器械臨床試驗的。你要找的機構(gòu)必須具備醫(yī)療器械臨床試驗的備案資格，否則它接你的項目是違規(guī)的。
其次，要看機構(gòu)有沒有做過類似產(chǎn)品的經(jīng)驗。這個怎么判斷呢？可以讓機構(gòu)提供一下他們過去承接的醫(yī)療器械臨床試驗項目清單，重點關(guān)注和你產(chǎn)品類型相關(guān)的項目。比如你的產(chǎn)品是體外診斷試劑，那就找IVD做得多的機構(gòu)；如果是大型影像設備，那就找有影像設備試驗經(jīng)驗的機構(gòu)。經(jīng)驗豐富的機構(gòu)在方案設計、受試者入組、倫理溝通、數(shù)據(jù)管理這些環(huán)節(jié)都會順暢很多。
還有一點經(jīng)常被忽略的，就是機構(gòu)的科室實力。臨床試驗最終是要在具體科室開展的，所以這個科室的門診量、住院量、病源儲備直接決定了你的入組速度。我有個朋友之前做了一個骨科產(chǎn)品的試驗，選了家綜合實力很強的三甲醫(yī)院，結(jié)果那個科室因為病源不足，入組進度一拖再拖。后來換了一家整體排名一般但骨科病源豐富的醫(yī)院，三個月就把組入完了。所以科室實力有時候比醫(yī)院整體排名更重要。
為了方便大家核對，我把資質(zhì)核查的關(guān)鍵點整理了一下：
| 核查項目 | 具體內(nèi)容 |
| 機構(gòu)備案 | 確認有醫(yī)療器械臨床試驗備案資質(zhì)，備案專業(yè)與產(chǎn)品相關(guān) |
| 倫理委員會 | 確認機構(gòu)有獨立的倫理委員會，審查流程規(guī)范高效 |
| 科室資質(zhì) | 科室有臨床試驗經(jīng)驗，人員接受過GCP培訓 |
| 既往項目 | 查詢公開信息或讓機構(gòu)提供項目清單，評估相關(guān)經(jīng)驗 |
| 是否有完善的GCP中心、獨立的檔案室、數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)等 |
說完資質(zhì)，我們來聊聊經(jīng)驗這個話題。我在前面也提到了經(jīng)驗的重要性，但這里我想展開多說幾句，因為這塊的坑真的很多。
很多人在選機構(gòu)的時候有一個誤區(qū)，就是只看機構(gòu)的"名頭"大不大，醫(yī)院是不是三甲，里面的專家是不是院士教授。實際上，對于臨床試驗來說，相似性比知名度更重要。一個在某個細分領域做過很多類似產(chǎn)品的普通機構(gòu)，可能比一個聲名遠揚但從來沒碰過你這類產(chǎn)品的頂級醫(yī)院更適合你。
舉個好理解的例子。假設你要做一個血糖儀的臨床試驗，這時候你有兩個選擇：一是找一家內(nèi)分泌科實力全國頂尖的綜合醫(yī)院，二是找一家專門做POCT（即時檢測）產(chǎn)品、做過幾十個血糖儀項目的專科機構(gòu)。表面上看，第一個選擇更"高大上"，但實際上第二個選擇可能更適合你。為什么？因為血糖儀試驗需要考慮的各種細節(jié)——比如怎么采集對照血樣、如何處理偏離值、質(zhì)控怎么做——這些經(jīng)驗是在一次次實踐中積累出來的。內(nèi)行人一看后者提供的方案，就知道是"做過"的人寫的；前者可能聽起來很好，但方案里可能會出現(xiàn)一些理想化的設計，真正執(zhí)行起來會讓你頭疼不已。
所以在考察機構(gòu)經(jīng)驗的時候，我的建議是不要只問"做過沒有"，還要問"做過幾個"、"入組情況怎么樣"、"數(shù)據(jù)質(zhì)量怎么樣"、"NMPA核查有沒有問題"這些更具體的問題。如果一個機構(gòu)真的做過很多項目，這些細節(jié)它應該是信手拈來的。如果支支吾吾、顧左右而言他，那可能只是掛過名、沒真正深度參與過。
說到入組能力，我覺得這是選機構(gòu)時最需要關(guān)注、但也最容易被人忽視的因素。什么叫入組能力？簡單來說，就是這個機構(gòu)能不能在約定的時間內(nèi)找到足夠數(shù)量、符合入選標準的受試者。
入組為什么這么重要？因為臨床試驗是有時間成本的。一個項目早一天完成，就早一天可以提交注冊資料，就早一天可能獲批上市。對于一些競爭激烈的產(chǎn)品來說，入組快慢可能直接決定你能不能搶到市場先機。我見過一個產(chǎn)品，因為入組拖延了半年，結(jié)果競爭對手搶先上市三個月，市場格局完全不一樣了。
那怎么判斷一個機構(gòu)的入組能力呢？可以從這么幾個角度去看。
首先是病源儲備。前面我也提到了科室門診量、住院量的問題，但還有一個更直接的指標，就是讓機構(gòu)提供一下他們同類項目的入組數(shù)據(jù)。比如你可以問："你們?nèi)ツ曜龅哪莻€XX產(chǎn)品試驗，入組了多少例？用了多長時間？"如果一個機構(gòu)有過類似的成功案例，而且數(shù)據(jù)可觀，那說明它的入組渠道是暢通的。
其次是入組策略的專業(yè)性。好的機構(gòu)在方案設計階段就會考慮入組問題，會幫你分析目標人群的分布、怎么設置入選排除標準才能既有代表性又不至于太嚴格、入組困難的話有什么備選方案等等。如果一個機構(gòu)在簽約前就開始跟你討論這些問題，說明它是有實戰(zhàn)經(jīng)驗的；如果它什么都拍胸脯說"沒問題"，那你反而要警惕了。
還有一點就是機構(gòu)的人員配置。入組工作主要是靠研究協(xié)調(diào)員（CRC）和研究護士來做的。要問清楚這個項目會給配備多少CRC，人均同時負責多少個項目。人均項目太多的話，肯定會影響服務質(zhì)量。還有就是CRC團隊的穩(wěn)定性，人員流動性大的機構(gòu)服務質(zhì)量往往難以保證。
除了硬件條件，機構(gòu)的配合度和溝通效率也是影響項目順利與否的重要因素。這一點我之所以單獨拿出來說，是因為太多人在選機構(gòu)的時候只看重"硬實力"，忽略了這些"軟實力"，結(jié)果項目執(zhí)行起來苦不堪言。
什么叫配合度？簡單說就是機構(gòu)方面是不是愿意積極響應你的需求，遇到問題是不是及時溝通處理。有些機構(gòu)因為項目多，對中小企業(yè)的項目不太上心，回復你要好幾天，審批流程要走好幾個星期，這種體驗是非常糟糕的。我聽一個注冊同行講過，他們之前在某家知名醫(yī)院做試驗，連快遞簽收這種小事都要催好幾天，CRC也是愛答不理的，項目進度被拖得死去活來。后來換了一家配合度高的機構(gòu)，同樣的工作內(nèi)容，效率提高了不止一倍。
溝通效率怎么考察呢？我的建議是在正式簽約之前，先和機構(gòu)的項目負責人多溝通幾次，聊聊你的需求、你的時間節(jié)點要求、你的產(chǎn)品特點，看看對方的反應速度和態(tài)度。如果在還沒簽合同的時候?qū)Ψ骄蛺劾聿焕淼模呛灹撕贤蟠蟾怕蕰愀狻７粗绻麑Ψ椒e極主動，問題回應及時，溝通起來很順暢，這種合作體驗通常是會延續(xù)到項目執(zhí)行階段的。
還有一點值得注意的是倫理審批的效率。不同機構(gòu)的倫理委員會工作效率差異很大，有的可能一兩個月就能批下來，有的可能要三四個月甚至更久。這個信息可以通過詢問機構(gòu)既往項目的倫理審批時間來獲取，也可以讓機構(gòu)提供一下他們預估的倫理周期。如果你的項目時間很緊，倫理審批效率就變成了一個非常重要的考量因素。
數(shù)據(jù)管理這塊可能相對專業(yè)一些，但我還是想簡單聊一聊，因為數(shù)據(jù)質(zhì)量是臨床試驗的核心，而很多問題都是到NMPA核查的時候才暴露出來的。
好的臨床試驗機構(gòu)應該有完善的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)和質(zhì)量控制體系。具體來說，要看看機構(gòu)有沒有自己的GCP中心辦公室，有沒有專職的數(shù)據(jù)管理人員，EDC系統(tǒng)是哪家的，日常的質(zhì)控流程是怎樣的。這些東西聽起來可能有點虛，但實際執(zhí)行的時候非常重要。
我聽說過一個案例：某個產(chǎn)品臨床試驗的數(shù)據(jù)質(zhì)量不過關(guān)，NMPA核查的時候發(fā)現(xiàn)了很多問題，最后審評不通過。原因就是選的那家機構(gòu)雖然入組很快，但數(shù)據(jù)管理非常松散，原始記錄不完整，溯源不到位。申請人花了大半年時間重新整理數(shù)據(jù)、補充資料，浪費了大量時間和資源。
所以在選機構(gòu)的時候，不要只問"能不能做"，還要問問他們"怎么做"。了解一下他們的質(zhì)控措施、數(shù)據(jù)清理流程、偏離處理規(guī)范等等。如果一個機構(gòu)在這些方面有成熟的體系，那它的項目質(zhì)量是有保障的。
說了這么多"軟實力""硬實力"的考量，最后我想提一個看起來不起眼但實際上挺重要的因素——地域。
臨床試驗是需要申辦方、CRO、機構(gòu)方多方緊密協(xié)作的項目，面對面溝通在很多環(huán)節(jié)仍然是不可或缺的。如果機構(gòu)和你不在一個城市，往返的時間成本、交通成本都是要考慮的。尤其是一些需要頻繁溝通的事項，比如方案討論會、啟動會、監(jiān)查訪視、結(jié)題質(zhì)料等等，如果距離太遠，協(xié)調(diào)起來會非常麻煩。
當然，這不是說一定要選本地的機構(gòu)，而是要根據(jù)自己的實際情況綜合考慮。如果你在北京，選一家上海的大機構(gòu)也不是不行，但就要做好頻繁出差的準備；如果你的項目預算有限，本地有合適的機構(gòu)那肯定是最經(jīng)濟的選擇。
還有一些產(chǎn)品是有地域特點的，比如某個疾病在南方高發(fā)，那選南方的機構(gòu)入組可能就比北方快；比如你的產(chǎn)品是針對高原環(huán)境的，那選西藏、青海的機構(gòu)做相關(guān)研究可能更有優(yōu)勢。這種特殊情況就要特殊對待了。
寫到這里，關(guān)于怎么選臨床試驗機構(gòu)，我基本把主要的考量因素都覆蓋了一遍。當然，理論歸理論，實際操作中還會遇到各種具體情況，需要靈活應對。
最后我想說，臨床試驗機構(gòu)的選擇沒有絕對的對錯，只有適不適合。貴的不一定是對的，大醫(yī)院也不一定是最優(yōu)選擇。關(guān)鍵是要根據(jù)自己的產(chǎn)品特點、項目需求、時間和預算要求，找到最匹配的那一個。
多做一些前期調(diào)研，多和幾家機構(gòu)談談，實地去考察一下，和他們的項目負責人多交流交流——這些功夫都不會白花。畢竟選對了機構(gòu)，后面的工作才能順利開展。祝大家的臨床試驗都能順順利利，產(chǎn)品早日獲批上市。
