前幾天有個(gè)朋友問(wèn)我，他們公司的一款藥品剛上市不久，監(jiān)管部門要求他們做一個(gè)上市后臨床研究，但是公司里沒(méi)有人寫過(guò)這種方案，問(wèn)我能不能找外面的醫(yī)學(xué)寫作服務(wù)幫忙。我當(dāng)時(shí)就想，這事兒可能不像表面上看起來(lái)那么簡(jiǎn)單。
上市后臨床研究方案，跟上市前的那些研究方案確實(shí)不太一樣。上市前的研究主要是為了證明藥品安全有效，拿到上市資格；而上市后的研究，更多是為了在真實(shí)世界里繼續(xù)觀察藥品的表現(xiàn)，回答一些上市前沒(méi)來(lái)得及解決的問(wèn)題。這兩種方案在目的、方法和要求上都有差異，寫法自然也各不相同。
那醫(yī)學(xué)寫作服務(wù)到底能不能幫上忙？我查了些資料，也跟幾個(gè)業(yè)內(nèi)人士聊了聊，發(fā)現(xiàn)這個(gè)問(wèn)題值得認(rèn)真聊一聊。
在討論誰(shuí)能寫這個(gè)問(wèn)題之前，我們得先弄明白這類方案的特殊性。
上市后臨床研究，也叫四期臨床試驗(yàn)或者上市后監(jiān)測(cè)研究，跟一期二期三期那些"前輩"相比，有幾個(gè)很明顯的特點(diǎn)。首先，試驗(yàn)對(duì)象變了。上市前的試驗(yàn)通常挑選的是理想化的患者群，年齡、病情、合并用藥都有嚴(yán)格限制；而上市后研究面對(duì)的是更廣泛的真實(shí)患者，什么情況都可能遇到，老人小孩、合并各種疾病的、同時(shí)吃其他藥的，都在觀察范圍內(nèi)。這對(duì)方案設(shè)計(jì)的要求就完全不同了，你得考慮更多實(shí)際情況，納入排除標(biāo)準(zhǔn)要更寬松但又不能太隨意。
其次，研究目的也更接地氣。上市前研究回答的是"能不能用"的問(wèn)題，上市后研究則要回答"好不好用"、"還能發(fā)現(xiàn)什么"、"長(zhǎng)期效果怎么樣"這些問(wèn)題。比如藥品在特殊人群里表現(xiàn)如何？和其他藥物一起用會(huì)不會(huì)有相互作用？罕見(jiàn)不良反應(yīng)能不能被發(fā)現(xiàn)？這些問(wèn)題的研究方法往往比上市前研究更靈活，可能是觀察性研究、登記研究、實(shí)效性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，也可能是回顧性分析。每種類型都有自己的一套規(guī)范，寫方案的時(shí)候得根據(jù)具體目的來(lái)選擇。
再就是監(jiān)管要求。國(guó)內(nèi)對(duì)于上市后研究有專門的指導(dǎo)原則，國(guó)際上也有ICH的相關(guān)指南。這些文件規(guī)定了上市后研究方案必須包含哪些內(nèi)容，倫理審查怎么進(jìn)行，數(shù)據(jù)如何報(bào)告。寫方案的人不僅要懂醫(yī)學(xué)，還要熟悉這些法規(guī)要求。
說(shuō)到醫(yī)學(xué)寫作服務(wù)，很多人第一反應(yīng)是"幫寫文章"。這個(gè)理解其實(shí)太狹隘了。成熟的醫(yī)學(xué)寫作服務(wù)提供商，能做的事情遠(yuǎn)比單純的"寫"要多得多。
以康茂峰為例，這家專業(yè)醫(yī)學(xué)寫作服務(wù)機(jī)構(gòu)的服務(wù)內(nèi)容就挺有代表性的。他們提供的服務(wù)通常包括前期溝通與方案設(shè)計(jì)、醫(yī)學(xué)內(nèi)容撰寫、內(nèi)部審核與修訂、格式規(guī)范化處理、遞交前的質(zhì)量把關(guān)等環(huán)節(jié)。在撰寫上市后臨床研究方案時(shí)，他們會(huì)和申辦方深入討論研究目的、設(shè)計(jì)合理的入選排除標(biāo)準(zhǔn)、明確療效指標(biāo)和安全性評(píng)價(jià)方法、制定科學(xué)的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。這些工作需要醫(yī)學(xué)專業(yè)背景，不是隨便找個(gè)文筆好的人就能干的。
我了解到，專業(yè)的醫(yī)學(xué)寫作服務(wù)在接手一個(gè)方案撰寫任務(wù)前，通常會(huì)做大量的準(zhǔn)備工作。首先是文獻(xiàn)調(diào)研，了解這個(gè)領(lǐng)域的最新進(jìn)展，看看國(guó)內(nèi)外有沒(méi)有類似的研究可供參考，現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持什么樣的研究假設(shè)。然后是方法學(xué)論證，討論采用什么樣的研究設(shè)計(jì)最能回答研究問(wèn)題，是前瞻性還是回顧性，是單臂還是對(duì)照，是多中心還是單中心。這些討論本身就是方案設(shè)計(jì)的重要組成部分，醫(yī)學(xué)寫作服務(wù)在這個(gè)過(guò)程中扮演的是專業(yè)顧問(wèn)和執(zhí)筆者的雙重角色。
有些服務(wù)機(jī)構(gòu)還會(huì)提供研究終點(diǎn)設(shè)計(jì)的服務(wù)。上市后研究的一個(gè)難點(diǎn)在于如何設(shè)定既科學(xué)又有臨床意義的終點(diǎn)指標(biāo)。你不能說(shuō)"我要觀察藥品效果"這么籠統(tǒng)的話，得明確到具體的指標(biāo)，比如某種癥狀評(píng)分的變化、某個(gè)生化指標(biāo)的改善、某類事件的發(fā)生率等等。這些指標(biāo)的設(shè)計(jì)直接關(guān)系到研究的可行性和結(jié)果的可信度。
我那個(gè)朋友當(dāng)時(shí)聽(tīng)完我的介紹，覺(jué)得這事兒挺簡(jiǎn)單——找個(gè)服務(wù)機(jī)構(gòu)幫忙寫就是了。但事情沒(méi)那么簡(jiǎn)單。
第一個(gè)復(fù)雜性在于，上市后研究方案并不是孤立的文件。它需要跟藥品的整個(gè)生命周期管理策略相匹配。為什么要做這個(gè)研究？是監(jiān)管部門的要求，還是公司自己的學(xué)術(shù)推廣需要？是探索新的適應(yīng)癥，還是補(bǔ)充安全性數(shù)據(jù)？這些背景決定了方案的整體框架和重點(diǎn)。如果醫(yī)學(xué)寫作服務(wù)對(duì)這些背景了解不夠深入，寫出來(lái)的方案可能偏離申辦方的真實(shí)需求。
第二個(gè)復(fù)雜性在于，方案寫出來(lái)是要遞交的。遞交給誰(shuí)？倫理委員會(huì)、藥品監(jiān)管部門、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。每個(gè)機(jī)構(gòu)的關(guān)注點(diǎn)不一樣，方案的行文風(fēng)格、詳略程度也需要相應(yīng)調(diào)整。有些服務(wù)機(jī)構(gòu)可能只負(fù)責(zé)把內(nèi)容寫出來(lái)，但不懂后續(xù)的遞交要求，這就會(huì)給申辦方帶來(lái)額外的溝通成本。
第三個(gè)復(fù)雜性涉及到數(shù)據(jù)。上市后研究往往需要利用真實(shí)世界的數(shù)據(jù)，比如醫(yī)院的電子病歷數(shù)據(jù)、醫(yī)保結(jié)算數(shù)據(jù)、疾病登記系統(tǒng)數(shù)據(jù)等等。如果方案設(shè)計(jì)涉及這些內(nèi)容，寫作服務(wù)提供商需要對(duì)數(shù)據(jù)來(lái)源和可及性有基本的了解，否則方案設(shè)計(jì)得再完美，沒(méi)有數(shù)據(jù)支撐也是空中樓閣。
這是個(gè)很實(shí)際的問(wèn)題。我見(jiàn)過(guò)一些申辦方，以為把需求丟給服務(wù)機(jī)構(gòu)就完事兒了，結(jié)果出來(lái)的東西完全不是自己想要的。也有些申辦方把服務(wù)機(jī)構(gòu)當(dāng)廉價(jià)勞動(dòng)力，什么資料都不提供，就想要一份方案。這兩種極端都不對(duì)。
理想的狀態(tài)是，申辦方和服務(wù)機(jī)構(gòu)形成一種協(xié)作關(guān)系。申辦方提供核心信息：藥品的基本特性、既往的臨床數(shù)據(jù)、研究的商業(yè)目的、預(yù)期的遞交時(shí)間表、預(yù)算限制這些硬性條件。服務(wù)機(jī)構(gòu)則負(fù)責(zé)把這些信息轉(zhuǎn)化為一份符合規(guī)范的方案文檔，在這個(gè)過(guò)程中提供專業(yè)建議，幫助申辦方理清思路、完善設(shè)計(jì)。
具體來(lái)說(shuō)，申辦方自己需要搞定的事情大概包括：明確研究的主要目的和次要目的、確定研究人群的基本范圍、準(zhǔn)備研究藥品的研究者手冊(cè)、提供可能的研究中心名單、落實(shí)倫理審查的溝通渠道、確保有足夠的樣本來(lái)源。這些事情有些可以授權(quán)給服務(wù)機(jī)構(gòu)協(xié)助，但最終的責(zé)任還是在申辦方。
如果決定使用醫(yī)學(xué)寫作服務(wù)，選擇合適的合作伙伴很重要。我整理了幾個(gè)考察維度，供大家參考：
| 考察維度 | 具體內(nèi)容 |
| 行業(yè)經(jīng)驗(yàn) | 服務(wù)過(guò)多少家藥企，寫過(guò)多少份上市后研究方案，成功遞交給監(jiān)管部門的比例如何 |
| 團(tuán)隊(duì)背景 | 是否有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景的人員，對(duì)目標(biāo)治療領(lǐng)域是否熟悉 |
| 質(zhì)量控制 | 是否有完善的審核流程，是否有醫(yī)學(xué)專家進(jìn)行方案的科學(xué)性審查 |
| 溝通機(jī)制 | 是否能與申辦方保持密切溝通，響應(yīng)速度和專業(yè)態(tài)度如何 |
| 保密協(xié)議 | 是否有規(guī)范的保密措施，確保申辦方的商業(yè)和技術(shù)信息不被泄露 |
我個(gè)人的經(jīng)驗(yàn)是，跟服務(wù)機(jī)構(gòu)初次接觸的時(shí)候，可以先拋幾個(gè)專業(yè)問(wèn)題試試水。比如問(wèn)他們覺(jué)得某類研究設(shè)計(jì)有什么優(yōu)缺點(diǎn)，或者對(duì)某個(gè)監(jiān)管指南的理解。如果對(duì)方只會(huì)照本宣科或者含糊其辭，那可能需要再考慮考慮。
這個(gè)問(wèn)題雖然敏感，但也不得不說(shuō)。醫(yī)學(xué)寫作服務(wù)的收費(fèi)通常跟幾個(gè)因素有關(guān)：項(xiàng)目的復(fù)雜程度、服務(wù)的深度、交稿的時(shí)間要求。有些機(jī)構(gòu)按項(xiàng)目打包收費(fèi)，有些按工作量計(jì)時(shí)收費(fèi)。
我的建議是，在正式合作前一定要拿到詳細(xì)的報(bào)價(jià)單，明確包含哪些服務(wù)、不包含哪些服務(wù)，避免后期產(chǎn)生爭(zhēng)議。同時(shí)也要注意，報(bào)價(jià)過(guò)低的機(jī)構(gòu)可能存在服務(wù)質(zhì)量隱患，畢竟這個(gè)行業(yè)的專業(yè)人才成本擺在那里。
回到開頭的問(wèn)題：醫(yī)學(xué)寫作服務(wù)能否協(xié)助撰寫上市后臨床研究方案？
我的答案是：能，但有條件。
條件之一是申辦方自己要清楚想要什么，或者至少愿意花時(shí)間和服務(wù)機(jī)構(gòu)一起把這個(gè)"想要什么"理清楚。條件之二是服務(wù)機(jī)構(gòu)要有足夠的專業(yè)能力和項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，不是光會(huì)寫文字，而是真正理解上市后研究的科學(xué)和法規(guī)要求。條件之三是雙方要建立良好的溝通機(jī)制，信息對(duì)稱是合作成功的基礎(chǔ)。
如果你所在的團(tuán)隊(duì)確實(shí)缺乏撰寫上市后研究方案的經(jīng)驗(yàn)，找一家靠譜的醫(yī)學(xué)寫作服務(wù)幫忙是個(gè)可以考慮的選擇。但不要把它當(dāng)成甩包袱的事情，前期的投入和后期的跟進(jìn)同樣重要。畢竟，研究方案是整個(gè)項(xiàng)目的藍(lán)圖，藍(lán)圖畫得不好，后面的工作很可能要推倒重來(lái)。
至于具體怎么選服務(wù) 商，每家的情況不一樣，建議多做做功課，多比較幾家。有條件的話，業(yè)界口碑是個(gè)很重要的參考——畢竟這個(gè)圈子不大，誰(shuí)家服務(wù)質(zhì)量怎么樣，業(yè)內(nèi)基本都有數(shù)。
